mRNA展示与环肽药物

       PeptiDream Inc(TSE:4587)在多肽药物领域深耕多年，和多家跨国药企合作，包括礼来、安进、赛诺菲、葛兰素史克、默沙东、拜耳、罗氏、诺华、阿斯利康、强生、武田等等，最近完成包括多个PDC药物在内重磅合作.

       PeptiDream核心底层技术使用的就是mRNA展示技术，并结合能催化tRNA氨酰化的核酶（peptidream将其命名为Flexizyme），这类核酶对天然及非天然的氨基酸具有高度容忍性，可将400多个不同的氨基酸和tRNA任意组合，从而直接获得天然氨基酸或者非天然氨基酸活化的tRNA，使得后续的体外翻译用元件由原来的20多种一下子拓展为400多种。

       PeptiDream核心底层技术（Nat Rev Chem 4, 90–101 (2020).

       PeptiDream核心PDPS技术应用及其广泛、包括多肽药物发现、利用多肽与蛋白相互作用（多肽与蛋白晶体复合结构）确定活性口袋来匹配小分子、模拟单抗、多肽偶联物（PDC）等，并且与全球知名公司皆有广泛合作。

       其中利用多肽与蛋白晶体结构来发现小分子笔者认为是一个非常有潜力的药物发现方向，对于扩展小分子药物发现极具潜力。通过复合晶体结构，结合计算机辅助药物设计可迅速的获得小分子来弥补多肽药物穿膜与口服利用度差的缺点。

       Peptidream在多肽偶联物（PDC）上的布局

       多肽偶联物（PDC）是PeptiDream重点布局方向，目前已经布局了47个PDC项目，手笔可谓巨大。

       PeptiDream 将多肽药物的潜力发挥到极致，包括多肽、利用多肽与蛋白相互作用发现小分子、多肽偶联物。其多肽偶联的物质包括蛋白、抗体、核酸（DNA或siRNA）、多肽、小分子和核素等，可谓具有无限想象空间。

       PeptiDream在多肽偶联物PDC领域布局的靶点包括PD-L1、CD38、TfR、c-Met等。目前国内PDC布局者包括 智肽生物、泰尔康、同宜医药、主流生物、汉鼎医药、博瑞生物 等。

       总结

       PeptiDream属于技术深耕型企业，积累极深。这对于国内企业来说有很大的参考意义。笔者可以这样想象，国内创业公司首先以单个产品解决某种疾病，接着建立技术平台，将更多的靶向肽与毒性小分子或其药物偶联，进行组合式创新，不断在源头产生创新产品。

       非天然氨基酸的化学修饰，极大的提高了多肽药物在体内的半衰期，环肽技术发展增加了多肽结构的刚需及与靶蛋白接触面积增强其亲和力，并在AI的助力下，PDC具有广阔的临床应用价值。另外PDC药物具有强力的肿瘤穿透性、无免疫原性、肾代谢等特点, 相较于ADC， PDC最有可能解决ADC药物治疗窗口过窄以及毒副作用大的缺点。

       ADC第一，二代药物发展持续了近十年左右，到了三代四代时全面爆发。有了ADC经验的积累，PDC不 用 重 头 开 始 。因此国内医药企业布局PDC药物可以另辟蹊径，再加上组合式创新，这一领域的繁荣在几年内或许可以预见，我们期待在PDC领域出现DS-8201的重磅产品，造福更多患者。